O foco do Santander é o varejo e a banca comercial. A América Latina é geograficamente a operação mais importante, com o Brasil dando a maior contribuição. Seus negócios na Europa continental são Espanha e Portugal. A presença do Santander no Reino Unido resulta da aquisição da Abbey Building Society. Nos EUA, o Santander financia veículos e um banco regional com foco nos estados do Nordeste.